免疫检查点蛋白

Comprehensive reagents for immuno oncology checkpoint proteins
免疫肿瘤学（I-O）是生物医学领域最令人兴奋的研究领域之一。 自从CTLA4 / CD80和PD1 / PDL1相互作用的早期发现以来，科学家相继发现了一系列涉及T细胞活性调控的新型配体。 随着越来越多的免疫阻断药物获得FDA批准并在癌症患者中产生奇迹，研究结果已迅速转化为临床效益。

最有前景的方法之一是通过阻断免疫检查点来激活治疗性抗肿瘤免疫。 免疫检查点涉及免疫系统的多种抑制途径，这些途径对于维持自我耐受以及调节外周组织中生理免疫反应的持续时间和幅度至关重要，以最大程度地减少附带组织的损伤。

现在清楚的是，肿瘤会选择某些免疫检查点通路作为免疫抵抗的主要机制，尤其是针对肿瘤抗原特异性T细胞。由于许多免疫检查点是由配体受体相互作用引发的，因此它们很容易被抗体阻断，或被重组形式的配体或受体调节。

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA4）抗体是此类免疫疗法中第一个获得美国食品和药物管理局（FDA）批准的药物。结合其他免疫检查点蛋白（如程序细胞死亡蛋白1（PD1）的阻滞剂进行的初步临床发现表明，治疗机会广泛而多样。

收听GENcast：癌症诊断和 PD-L1

nobel modal 2018
Co-stimulatory and co-inhibitory ligand–receptor interactions between a T cell and a dendritic cell, a tumor cell, and a macrophage, respectively, in the tumor microenvironment
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Tumor Related Immune Checkpoints and Targeted Cancer

Biomarker Based Companion Diagnostics are Enabling Precision

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细胞反应 T 细胞/效应细胞 抗原呈递细胞 /肿瘤细胞
共同抑制 PD-1/PDCD1/CD279 PD-L1/CD274 or PD-L2/PDCD1LG2
CTLA-4/CD152 CD80/B7/B7-1 or CD86
TIM-3/HAVCR2 Galectin-9/GAL9/LGALS9
TIGIT CD155/PVR
LAG3 MHC-Class II
VISTA/C10orf54 Unknown
Unknown B7-H3/CD276
Unknown B7-H4/VTCN1
BTLA/CD272 HVEM/TR2/TNFRSF14
A2AR Adenosine
KIR MHC-Class I
共同刺激 CD28 CD80/B7/B7-1 or CD86
ICOS/CD278 CD275/ICOSLG /B7RP1
CD40L/CD154 CD40
CD137/4-1BB CD137L
CD27 CD70/CD27L
OX40/CD134/TNFRSF4 OX40L/TNFSF4
GITR GITRL
SIRPα CD47

当前批准的免疫检查点抑制剂

FDA批准日期 靶点 产品名称 药物名称 分类 公司 当前适应症
2011, Mar 25 CTLA-4 Yervoy 伊匹单抗 IgG1, human 百时美施贵宝 不可切除或转移性黑色素瘤
2014, Sep 4 PD-1 Keytruda 派姆单抗 IgG4, humanized 默克 转移性黑色素瘤; 非小细胞肺癌; 头颈部癌
2014, Dec 22 PD-1 Opdivo 纳武单抗 IgG4, human 百时美施贵宝 转移性黑色素瘤; 非小细胞肺癌; 头颈部癌症
2016, May 18 PD-L1 Tecentriq 阿特朱单抗 IgG1, humanized 罗氏 肺癌; 尿路上皮癌


参考文献